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2019-11-25
《匹多莫德:在呼吸道感染中的药理学特性和临床疗效综述》解读

急性呼吸道感染(RTI)是最常见的医疗咨询原因之一。特别是在幼龄(免疫系统不成熟)和老年(免疫衰老)患者中,病毒和细菌RTI的风险升高。由于大多数急性RTI由病毒引起,因此在并非真正需要情况下广泛使用抗菌药物是一个需要关注的问题。此外,反复呼吸道感染(RRI)会影响儿童的生活质量,导致学校缺勤率升高和父母工作日损失。对于医保系统,反复咨询、住院和治疗(抗生素和退热药)的费用也有所增加。这导致人们开始思考增强免疫功能帮助预防RRI的治疗方法。


近日,由北京大学第一医院药剂科赵宁主任,首都儿科研究所附属儿童医院变态反应科、哮喘防治中心与肺功能室刘传合主任,首都儿科研究所附属儿童医院呼吸科朱春梅主任,上海交通大学附属儿童医院呼吸科董晓艳主任,首都医科大学附属北京儿童医院呼吸科刘秀云主任共同于《抗感染治疗专家评论》(Expert Review of Anti-infective Therapy,https://doi.org/10.1080/14787210.2019.1679118,影响因子:3.09)发表研究匹多莫德免疫调节特性的综述论文《匹多莫德:在呼吸道感染中的药理学特性和临床疗效综述》(Pidotimod: a review of its pharmacological features and clinical effectiveness in respiratory tract infections)。本文就该综述作简要解读。



综述概述了匹多莫德的免疫刺激活性和药代动力学特性,并着重评估了其在治疗急性RTI及其复发管理中的作用。综述表明,匹多莫德的作用已在随机对照临床试验(RCT)及大量的现实证据(包括批准后比较和观察性研究)中得到了充分证实。


匹多莫德是一种合成的二肽分子,经证实具有免疫调节特性。大量的临床前以及精心设计和实施的临床研究表明,匹多莫德的活性是通过免疫系统的多种途径介导,如图所示:

Mode of action of pidotimod (Reproduced from Ferrario et al. Clin Mol Allergy 2015;13:8).

匹多莫德对先天性和适应性免疫系统途径具有刺激作用。匹多莫德诱导DC成熟,并下调CD14表达,而HLA-DR、CD83和CD86共刺激分子相应上调。经匹多莫德刺激的DC诱导CD4+幼稚T细胞增殖至Th1表型并释放炎性细胞因子如MCP-1/CCL2和TNF-α。匹多莫德还上调了多种先天免疫反应基因,包括两个关键的调控基因:TLR-4和MIF。匹多莫德增加脾脏细胞和骨髓细胞的分化(抗原特异性Th1免疫应答),并且在体内促进强烈且特异的体液和细胞免疫反应。


综述中提供的证据涉及匹多莫德作为免疫刺激剂对RTI儿童和成人的临床作用的评估。这些研究包括RCT以及基于批准后比较性和观察性研究的广泛现实证据。所有安慰剂对照试验均报告匹多莫德与安慰剂相比在终点方面具有统计学显著优势,例如再感染发生率降低[OR 0.20,95% CI 0.12-0.34;p < 0.00001],对抗生素[平均差-2.65,95% CI -3.68至-1.62; p <0.00001]和急救药物(退热药和抗炎药)的需求减少,学校、幼儿园或工作损失的天数更少[平均差异-2.99,95% CI -4.03至-1.95;p < 0.00001],症状缓解率更高以及医生和家长的总体评估更好。在这些研究中,有多项研究还监测了免疫功能的标志物,证实匹多莫德具有免疫调节活性,这有助于刺激免疫细胞(淋巴细胞)并改善适应性和先天免疫。来自URTI、LRTI、RRI和过敏性呼吸道疾病/哮喘儿童患者以及LRTI/肺炎老年患者的一系列批准后研究的现实数据也印证了在安慰剂对照临床试验中得到的证据。这些临床研究的结果与安慰剂对照的随机对照试验结果一致。同时综述表明,匹多莫德的耐受性/安全性良好甚至非常好,仅偶尔报告了孤立的恶心、呕吐、腹泻、胃灼热、腹痛、皮疹和头痛病例,大多数是轻度至中度,并且在停药后均消失。在随机对照试验中,匹多莫德与安慰剂之间的不良反应发生率没有差异。


总之,来自匹多莫德在RTI中的临床试验和观察性研究的证据具有一致性且均为阳性。研究不仅证实匹多莫德可降低再感染率,减少与RTI相关的症状的数量和严重程度,还可以减少咨询时间和住院时间、抗生素和解热药物的使用,并且减少学校/幼儿园/工作缺勤的时间,从而减轻了疾病负担并提高了生活质量。因此,对于RTI儿童和成人患者,匹多莫德是一种有用的管理选择。


References

Ning Zhao, Chuanhe Liu, Chunmei Zhu, Xiaoyan Dong & Xiuyun Liu (2019) Pidotimod: a review of its pharmacological features and clinical effectiveness in respiratory tract infections, Expert Review of Anti-infective Therapy, 17:10, 803-818, DOI: 10.1080/14787210.2019.1679118



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